סקירה של דלקת מפרקים שגרונית עבור רוקחים
US פארם. 2022;47(11):36-71.
תַקצִיר: דלקת מפרקים שגרונית (RA) נגרמת מתגובה אוטואימונית שבה מערכת החיסון תוקפת את הרקמות הסינוביאליות של המפרקים ורקמות אחרות. הטיפול מתמקד בגישה של טיפול למטרה, הכוללת בדרך כלל התחלת וטיטרציה של תרופות אנטי-ראומטיות שמשנות את המחלה (DMARDs) במטרה של הפוגה במחלה או הקלה משמעותית בתסמינים, בהתאם לחומרה. Methotrexate הוא ה-DMARD המומלץ להתחלות ברוב החולים, אם כי השימוש בו תלוי במאפייני המטופל האישי ובקבלת החלטות משותפת. הוספת DMARDs אחרים, כולל חומרים ביולוגיים, עשויה להיחשב עם התקדמות הטיפול. בהתחשב במינון המסובך, פרופילי אירועי הלוואי והעלויות הגבוהות שעלולות להיות הכרוכות בטיפול תרופתי RA, רוקחים יכולים לבצע שירותים שימושיים הן למטופלים והן לרופאי המרשם.
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בדלקת של רקמות סינוביאליות במפרקים שגורמות לכאבי מפרקים ונוקשות. בתחילה, המפרקים הקטנים של הידיים ופרקי הידיים מושפעים לרוב, עם התקדמות פוטנציאלית לברכיים, לקרסוליים, לכתפיים, למרפקים ולמפרקים אחרים. עם הזמן, ל-RA יכולים להיות ביטויים חוץ מפרקיים המערבים מערכות גופניות ואיברים אחרים, כגון הלב, הריאות והכליות. 1-3
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
RA היא אחת המחלות האוטואימוניות הנפוצות ביותר, עם שכיחות מוערכת של כ-0.5% בארצות הברית (לעומת 0.24% בעולם). 4.5 RA מתפתח בדרך כלל בגיל העמידה; שיעור ההתפתחות לפני גיל 50 הוא <1%, והשכיחות עולה עם העלייה בגיל. 6 נשים מושפעות יותר, עם סיכון חיים מוערך של 3.6% לעומת 1.7% לגברים. 6 גם גנטיקה והיסטוריה משפחתית ממלאות תפקיד בסיכון לכל החיים, שכן השכיחות של RA גדולה פי 3.02 ופי 4.64 באנשים עם הורים ואחים שנפגעו, בהתאמה, מאשר באלה ללא קרובי משפחה מדרגה ראשונה. 7
כמו כן, הוכח כי גורמים חיצוניים משפיעים על שכיחות התפתחות RA לכל החיים, כאשר עישון הוא המבוסס ביותר מבין אלה. מחקרים הראו שעשן סיגריות יכול כמעט להכפיל את הסיכון של אדם לפתח RA. 8 השמנת יתר, תזונה וחשיפה תעסוקתית לאבק סיליקה הם גורמים חיצוניים נוספים הקשורים לסיכון מוגבר ל-RA. 9
פתופיזיולוגיה
RA מתואר בצורה המדויקת ביותר כמחלה דלקתית מתווכת חיסונית. 3 ב-RA, המערכת החיסונית אינה מסוגלת להבחין בין רקמה עצמית לרקמה שאינה עצמית, ולכן היא תוקפת את הרקמות הסינוביאליות ורקמות חיבור אחרות, ומתחילה מפל חיסוני וחוסר ויסות של המסלול הדלקתי. גורמים המעוררים תהליך דלקתי זה אינם מובנים היטב, אך תהליכים חיסוניים נורמליים מושפעים לרעה. זה יכול לגרום לדלקת, התפשטות תאים והרס של רקמות ונוזלים. 1-3.10
ציטרולין היא חומצת אמינו שנוצרת על ידי שינוי פוסט-תרגום של שאריות ארגיניל על ידי דימינאזות פפטידיל ארגינין. תהליך הציטרולינציה נדרש להיווצרות העור ולתפקודים פיזיולוגיים אחרים. בחולי RA, מתרחשת תגובה אוטואימונית כנגד פפטידים citrullinated המתווכת על ידי נוגדני פפטיד אנטי-ציטרולינאטים (ACPA). 1-3.11
נפוץ שהפרעות בתאי T קיימות בחולים עם RA. חריגה אחת כזו היא פעילות מוגזמת של צביר התמיינות (CD) 4+ תאי T, מה שמצביע על כך שהפעלה לא תקינה של תאי T עשויה לתרום לפתוגנזה של המחלה. תאים דנדריטים מבטאים ציטוקינים, מולקולות אנטיגן לויקוציטים אנושיים מסוג II (תסביך היסטו-תאימות מרכזי [MHC] II), ומולקולות קוסטימולטוריות CD80/86; הם מעורבים גם בהצגת אנטיגן ובהפעלת תאי T. 12
תאי T דורשים שני אותות להפעלה; האות הראשון הוא ספציפי לאנטיגן, הכולל את ה-MHC, והאות השני כרוך באינטראקציה של CD80/86 בתא הדנדריטי עם CD28 בתא T. ברגע שתא ה-T מופעל על-ידי התא הדנדריטי, תא ה-T מפריש יותר ציטוקינים דלקתיים (אינטרלויקין [IL]-4, IL-6, IL-12), ומעודדים את התפשטות התאים ( שולחן 1 ). 12 כאשר ציטוקינים אלה שמקורם בתאי T משתחררים, יותר תאי T מופעלים, מה שמעורר התמיינות של תאי B לתאי פלזמה. הפעלה זו מובילה למפל של השפעות מערכתיות, כולל ייצור מופחת של היאלורונן (חומר סיכה עיקרי של נוזל סינוביאלי); ייצור מוגבר של מטריצת מטלופרוטאינז, אשר מפרק את המטריצה של סחוס מפרקי ומוביל לספיגת עצם; ונזק לסחוס הנגרם על ידי קומפלקסים חיסוניים המתווכים בתאי פלזמה ( איור 1 ). 13.14 הנזק למפרק שנוצר מגייס יותר נויטרופילים, תאי T ותאי B לחלל המפרק, מה שגורם לאנגיוגנזה והיפרפלזיה של הממברנה הסינוביאלית. 1-3,12,13,15,16
אבחון ובדיקה
קריטריוני הסיווג של ה-American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism 2010 עבור RA משמשים לסיווג חולים עם נפיחות מוגדרת של מפרק אחד לפחות בבדיקה קלינית, שדלקת סינוביאלית שלהם אינה מוסברת טוב יותר על ידי אבחנה אחרת. 17 לתחומים A עד D מוקצות נקודות על סמך מעורבות המפרק, משך הסימפטומים, תוצאות סרולוגיה ומצב מגיבים בשלב אקוטי. נקודות מכל אחד מהתחומים מתווספות כדי לקבל את הציון הכולל. נדרש ציון כולל של 6 ומעלה כדי לסווג חולה עם RA מוגדר; עם זאת, לא כל החולים עם RA יקבלו ציון גבוה כל כך בהתחלה. קריטריוני הסיווג משתמשים בממצאי מעבדה שונים כדי להקצות נקודות לאבחון, כולל גורם שגרוני (RF), ACPA, C-reactive protein (CRP) וקצב שקיעת אריתרוציטים (ESR). 17
אין בדיקת מעבדה אחת ל-RA, מה שהופך את האבחנה הסופית למאתגרת. 1-3.17 RF, נוגדן ספציפי לאימונוגלובולינים, ניתן לזיהוי ב-60% עד 90% מחולי RA. 18 נוכחות RF אינה בהכרח אבחנתית של RA, שכן היא עלולה להתרחש במחלות רקמות חיבור אחרות וזיהומים כרוניים, ואפילו באנשים בריאים. בהשוואה ל-RF, ל-ACPA יש רגישות דומה אך ספציפית יותר. העובדה שניתן לאתר ACPA עד 15 שנים לפני הופעת תסמיני RA קליניים מצביעה על שלב מחלה פרה-קליני בו כבר מתרחשת הפעלה אימונולוגית. 3 אם גם RF וגם ACPA חיוביים, הרגישות והספציפיות של האבחנה גדלות באופן משמעותי. 17.19 הנוכחות של נוגדנים ב-RA ידועה כ-RA seropositive, שהיא סיווג חשוב לאבחון. סמנים דלקתיים כגון ESR ו-CRP נוטים להיות מוגברים ב-RA אך אינם ספציפיים למטרות אבחון. 1,2,17
יַחַס
מגוון רחב של אפשרויות טיפול זמינות עבור RA. מטרות הטיפול הן הפחתת דלקת מפרקים, מניעת הרס מפרק נוסף והפחתת כאבים נלווים. התרופות המשמשות למניעת נזק למפרקים מסווגות ל-DMARDs סינתטיים וביולוגיים ( שולחן 2 ). 20-42
חולים נאיבי DMARD עם פעילות מחלה בינונית עד גבוהה: מונותרפיה במתוטרקסט (MTX) היא הטיפול המועדף עבור מטופלים נאיביים לטיפול שיש להם פעילות מחלה בינונית עד גבוהה. עשרים ואחת בהתבסס בעיקר על נתוני יעילות ובטיחות מבוססים, כמו גם עלויות הטיפול הנמוכות בדרך כלל, MTX מומלץ על פני DMARDs סינתטיים קונבנציונליים (csDMARDs), DMARDs סינתטיים ממוקדים (tsDMARDs), DMARDs ביולוגיים (bDMARDs) וטיפולים משולבים נלווים. זוהי המלצה מורחבת, שכן הנחיות קודמות לא הכילו המלצה ל-DMARD מועדף בחולי RA שאובחנו לאחרונה עם פעילות מחלה בינונית עד גבוהה; ההנחיות הישנות יותר המליצו רק להתחיל DMARD בודד במקום טיפול כפול או משולש. 21:43-45
בנוסף, הימנעות מטיפול נלווי שגרתי בגלוקוקורטיקואידים מומלצת על תנאי על פני שימוש מערכתי בחולים תמימים לטיפול. 22 המצב היחיד שבו יש לשקול תוספת של גלוקוקורטיקואידים ל-csDMARD מונותרפיה הוא כאשר תחילת הפעולה של ה-DMARD עשויה שלא להתאים לטיפול בזמן של המטופל. טיפול בגלוקוקורטיקואידים עשוי לשמש גשר מתאים לטווח קצר עד שניתן לבסס תגובה נאותה. טיפול זה צריך לתעדף את המינון האפקטיבי הנמוך ביותר על מנת למנוע תופעות לוואי ארוכות טווח (AEs). כדי למנוע רעילות כאלה, יש להגביל את השימוש בגלוקוקורטיקואידים למשך לא יותר משלושה חודשים. 22
חולים נאיבי DMARD עם פעילות מחלה נמוכה: במצב של פעילות מחלה נמוכה, MTX כמו DMARD מונותרפיה אינה עוד הטיפול הקו הראשון המועדף. 21.46 במקום זאת, בהתבסס על פרופיל AE נוח יותר שלו, הידרוקסיכלורוקין נתפס כעת כאפשרות הטיפול הנתמכת ביותר בהיעדר מחלה חמורה יותר. מסיבות דומות, sulfasalazine מועדף גם על פני MTX במצב זה. עם זאת, ניתן לשקול MTX בחולים בקצה הגבוה של טווח הפעילות הנמוכה של מחלות או בחולים שיש להם גורמים פרוגנוסטיים שליליים מזוהים. Leflunomide אינו מומלץ על פני csDMARDs אחרים בשל ההוצאות הנלוות והחלון הטיפולי המצומצם יותר לעומת MTX; לכן, בדרך כלל יש להימנע מכך. 21,46,47
מינון וניהול MTX: כאשר MTX מופעל, יש לתעדף את האופטימיזציה שלו לפני הוספת DMARDs אחרים או החלפת סוכנים. עם זאת, גם עם המלצה זו, יש לקחת בחשבון את העדפת המטופל וניסיונו בבחירת הטיפול. 20.21
באופן כללי, הפורמולה הפומית של MTX מועדפת לטיפול ב-RA. למרות שפורמולציית SC עשויה להיות יעילה יותר במסגרות מסוימות, הקלות והנוחות של מתן פומי הם יתרונות שנחשבים כעולים על היתרונות האפשריים של מתן SC. 20.21 יש להתחיל במינון ה-MTX דרך הפה או להעלות אותו ל-15 מ'ג לפחות פעם בשבוע תוך 4 עד 6 שבועות. זה מומלץ על התחלות שמרניות יותר וטיטרציות שמגיעות למינונים שבועיים של פחות מ-15 מ'ג. במצבים של סבילות ירודה ל-MTX דרך הפה, יש לשקול משטרי מינון פומי מפוצל או זריקות SC שבועיות. התאמות אלו עדיפות על מעבר ל-DMARDs חלופיים; עם זאת, מומלץ לשקול את העדפת המטופל לפני ביצוע שינויים כאלה. 20.21
שינוי טיפול
פינוק למטרה: בחולי RA הנוטלים DMARDs אך אינם משיגים את מטרות הטיפול שלהם, יש לנהל את המחלה על פי גישה של טיפול למטרה. במקרים אלה, יש להשתמש בגישה מובנית הכוללת ניטור והתאמה קפדנית כדי לייעל את הטיפול ולמזער את פעילות המחלה. זה מומלץ בחום על פני טיפול רגיל. באופן כללי, גישה זו מדגישה את אופטימיזציית המינון של DMARDs בודדים לצד הוספה נבונה של DMARDs עוקבים כאשר הדבר מתאים. 48.49
בקביעת הגישה לטיפול, יש להפעיל תהליך קבלת החלטות משותף שבו למטופל יש אוטונומיה בתכנון הטיפול והניהול. יש להעריך את הטיפול ההתחלתי תוך 3 חודשים כדי להעריך את הסבילות והיעילות של תוכנית הטיפול. כאשר המטופל מגיע ליעד היעד, יש לשקול תהליך הפחתה לאחר השגת משך של 6 חודשים. תרגול זה, יחד עם שמירה על DMARD אחד לפחות במינון טיפולי, עשוי לעזור למזער את הסיכון להתלקחויות ולנזק חמור אפשרי הקשור להפסקה פתאומית של DMARDs. 48.49
הנחיות קודמות תמכו בשימוש ב טיפול משולש (משטר משולב של MTX, sulfasalazine והידרוקסיכלורוקין) בחולים שנכשלו במונותרפיה ב-MTX. הנחיות ה-ACR לשנת 2021 ממליצות במקום על הוספת bDMARD או tsDMARD למונותרפיה ב-MTX, תוך ציון היתרון של מקסום שיפור יעיל בפרק הזמן הקצר ביותר. יש לשקול המלצה זו בקפידה בחולים בעלי הכנסה נמוכה או בחולים עם אי סבילות ספציפית ל-DMARDs מסוימים. באלו שכבר לוקחים bDMARDs או tsDMARDs ספציפיים שאינם במטרה, מומלץ לעבור ל-DMARD ממחלקה אחרת על פני אפשרויות בתוך אותה מחלקה. 21.50
הפסקת DMARD: הפסקה פתאומית של DMARDs יכולה להוביל לתוצאות שליליות. בטווח הקצר, קיים סיכון מוגבר להתלקחויות ולכאבים חריפים והחמרה; בטווח הארוך יותר עלול להתרחש נזק בלתי הפיך למפרקים. לכן, הפסקה פתאומית של DMARDs אינה מומלצת בדרך כלל. כאשר רצוי להפסיק את הטיפול ב-DMARD, יש לעשות זאת בצורה מדורגת, צעד צעד תחת השגחת רופא. לפני שנשקלת הפחתה, לפחות DMARD אחד צריך להישאר טיפולי והחולה צריך להיות מוקם בפעילות מחלת היעד למשך 6 חודשים לפחות. עשרים ואחת
באופן כללי, הפחתת מינון של טיפול יציב ב-DMARD אינה מומלצת. הסיבה לכך היא הסיכון להסתה של התלקחויות. הערכה של נאותות הפסקת הטיפול צריכה להיעשות על בסיס פרטני. אם יש להפחית או להפסיק את הטיפול, יש להימנע מהפסקה פתאומית על מנת למנוע תופעות אלו. עשרים ואחת
לחולים בטיפול משולש מבוסס, מומלצת הפסקה הדרגתית של sulfasalazine על פני הפסקה הדרגתית של hydroxychloroquine. הסיבה לכך היא התמדה ירודה יותר בטיפול עם sulfasalazine בהתבסס על פרופיל ה-AE שלו. עשרים ואחת אם מטופל עם MTX מבוסס בתוספת bDMARD או tsDMARD מעוניין להפסיק ליטול DMARD, מומלץ להפסיק בהדרגה את ה-MTX במקום bDMARD או tsDMARD, למרות ש-MTX מומלצת כמונותרפיה. הסיבה לכך היא שלמטופלים שלוקחים שילוב של MTX ו-bDMARD או tsDMARD, סביר להניח שהייתה תגובה לא מספקת ל-MTX מונותרפיה והם נמצאים בסיכון לתת-טיפול אם הצטמצמו ל-MTX בלבד. עשרים ואחת לִרְאוֹת שולחן 3 להמלצות על טיפול ב-RA באוכלוסיות נבחרות. עשרים ואחת
תפקיד הרוקח
ניהול RA יכול להיות מורכב. בהתחשב במינון המסובך, פרופילי AE והעלויות הגבוהות הפוטנציאליות הקשורות לטיפול תרופתי RA, רוקחים יכולים לבצע שירותים שימושיים הן למטופלים והן לרופאי המרשם. ייעוץ רוקח יכול לספק למטופלים מידע חיוני, כולל מודעות לתופעות לוואי אפשריות, ידע על אינטראקציות תרופתיות וחשיבות הציות לטיפול. בנוסף, רוקחים יכולים להציע לנרשמים פרספקטיבות חשובות בכך שהידע והניסיון שלהם יכולים לתת מענה לבחירת תרופות בהתבסס על צרכי מטופל ספציפיים, כגון אי סבילות, אינטראקציות ועלויות תרופות מיותרות. 51
הפניות
1. Chauhan K, Jandu JS, Goyal A, Al-Dhahir MA. דלקת מפרקים שגרונית. ב-StatPearls [אינטרנט]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 ינואר-.
2. Aletaha D, Smolen J. אבחון וניהול של דלקת מפרקים שגרונית: סקירה. אֲנָשִׁים . 2018;320(13):1360-1372.
3. מרכז ג'ונס הופקינס לדלקת פרקים. פתופיזיולוגיה של RA. www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/ra-pathophysiology-2/. Accessed August 29, 2022.
4. Hunter TM, Boytsov NN, Zhang X, et al. שכיחות של דלקת מפרקים שגרונית באוכלוסיית המבוגרים בארצות הברית במאגרי תביעות בריאות, 2004-2014. Rheumatol Int . 2017;37(9):1551-1557.
5. Cross M, Smith E, Hoy D, et al. הנטל העולמי של דלקת מפרקים שגרונית: הערכות ממחקר הנטל העולמי של מחלות 2010. אן Rheum Dis. 2014;73(7):1316-1322.
6. Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, et al. הסיכון לכל החיים של דלקת מפרקים שגרונית במבוגרים ומחלות אוטואימוניות דלקתיות אחרות. דלקת פרקים ראוום. 2011;63(3):633-639.
7. Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. אסוציאציות משפחתיות של דלקת מפרקים שגרונית עם מחלות אוטואימוניות ומצבים קשורים. דלקת פרקים ראוום . 2009;60(3):661-668.
8. Ishikawa Y, Terao C. ההשפעה של עישון סיגריות על הסיכון לדלקת מפרקים שגרונית: סקירה נרטיבית. תאים . 2020;9(2):475.
9. Myasoedova E, Davis J, Matteson EL, Crowson CS. האם האפידמיולוגיה של דלקת מפרקים שגרונית משתנה? תוצאות ממחקר שכיחות מבוסס אוכלוסייה, 1985-2014. אן Rheum Dis. 2020;79(4):440-444.
10. Kuek A, Hazleman BL, Ostör AJK. מחלות דלקתיות בתיווך חיסוני (IMIDs) וטיפול ביולוגי: מהפכה רפואית. תואר שני עם J . 2007;83(978):251-260.
11. Valesini G, Gerardi MC, Iannucelli C, Pacucci VA, et al. ציטרולינציה ואוטואימוניות. הכומר האוטואימוני 2015;14(6):490-497.
12. Akdis M, Aab A, Altunbulakli C, et al. אינטרלוקינים (מ-IL-1 ל-IL-38), אינטרפרונים, גורם גדילה מתמר b, ו-TNF-a: קולטנים, תפקודים ותפקידים במחלות. J Allergy Clin Immunol . 2016;138(4):984-1010.
13. McInnes IB, Schett G. הפתוגנזה של דלקת מפרקים שגרונית. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219.
14. Gibofsky A. סקירה כללית של אפידמיולוגיה, פתופיזיולוגיה ואבחון של דלקת מפרקים שגרונית. Am J Manag Care. 2012;18(תוספת 13):S295-S302.
15. Zhang J, Hu X, Dong X, et al. ויסות פעילות תאי T בדלקת מפרקים שגרונית על ידי חלבון ההיתוך החדש IgD-Fc-Ig. אימונול קדמי. 2020;11:755.
16. Huppa JB, Davis MM. זיהוי תאי T-אנטיגן והסינפסה האימונולוגית. Nat Rev Immunol . 2003;3(12):973-983.
17. Kay J, Upchurch KS. קריטריונים לסיווג דלקת מפרקים שגרונית ACR/EULAR 2010. ראומטולוגיה (אוקספורד). 2012;51(תוספת 6):vi5-vi9.
18. Tiwari V, Jandu JS, Bergman MJ. גורם שגרוני. StatPearls [אינטרנט]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 ינואר-.
19. האפיפיור JE, Movahedi M, Rampakakis E, et al. ACPA ו-RF כמנבאים של הפוגה קלינית מתמשכת בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית: נתונים מיוזמת מחקר שיטות העבודה המומלצות של אונטריו (OBRI). RMD פתוח. 2018;4(2):e000738.
20. Bello AE, Perkins EL, Jay R, Efthimiou P. המלצות לייעול הטיפול במתוטרקסט לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית. Open Access Rheumatol. 2017;9:67-79.
21. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et al. הנחיה משנת 2021 של American College of Rheumatology לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. Arthritis Care Res (הובוקן) . 2021;73(7):924-939.
22. Kumar P, Banik S. אפשרויות טיפול תרופתי בדלקת מפרקים שגרונית. Clin Med Insights דלקת מפרקים שריר-וסקל. 2013;6:35-43.
23. Maddison P, Kiely P, Kirkham B, et al. Leflunomide בדלקת מפרקים שגרונית: המלצות בתהליך של קונצנזוס. ראומטולוגיה (אוקספורד) . 2005;44(3):280-286.
24. תוספת לאריזה של Plaquenil (hydroxychloroquine). סנט מייקל, ברבדוס: Concordia Pharmaceuticals Inc; ינואר 2017.
25. תוספת לאריזה של אזולפידין (סולפסאלזין). ניו יורק, ניו יורק: Pfizer Inc; אוגוסט 2021.
26. תוספת לאריזה של Xeljanz (tofacitinib). ניו יורק, ניו יורק: Pfizer Inc; מאי 2018.
27. תוספת לאריזה Olumiant (baricitinib). אינדיאנפוליס, IN: Lilly USA, LLC; מאי 2022.
28. תוספת לאריזה של Rinvoq (upadacitinb). North Chicago, IL: AbbVie Inc; ינואר 2022.
29. תוספת לאריזה של Humira (adalimumab). North Chicago, IL: Abbott Laboratories; דצמבר 2011.
30. תוספת לאריזה של Cimzia (certolizumab pegol). Smyrna, GA: UCB, Inc; ינואר 2017.
31. Emery P, Breedveld F, van der Heijde D, et al. תוצאות קליניות ורנטגן של שנתיים עם טיפול משולב ב-etanercept-methotrexate לעומת מונותרפיה בדלקת מפרקים שגרונית מוקדמת: מחקר אקראי כפול סמיות בן שנתיים. דלקת פרקים ראוום . 2010;62(3):674-682.
32. Genovese MC, Bathon JM, Martin RW, et al. Etanercept לעומת methotrexate בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית מוקדמת: תוצאות רדיוגרפיות וקליניות לשנתיים. דלקת פרקים ראוום. 2002;46(6):1443-1450.
33. תוספת לאריזה של סימפוני (גולימומאב). Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.; דצמבר 2011.
34. תוספת לאריזה של Remicade (infliximab). Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc; נובמבר 2013.
35. תוספת לאריזה של כנרת (אנאקינרה). שטוקהולם, שוודיה: Swedish Orphan Biovitrum AB; דצמבר 2012.
36. Alten R, Gomez-Reino J, Durez P, et al. יעילות ובטיחות של הנוגדן האנטי-IL-1b החד שבטי אנושי canakinumab בדלקת מפרקים שגרונית: תוצאות של מחקר של 12 שבועות, שלב II, מציאת מינון. הפרעת שרירים ב-BMC. 2011;12:153.
37. תוספת לאריזה של Actemra (tocilizumab). דרום סן פרנסיסקו, קליפורניה: Genentech, Inc; אוקטובר 2013.
38. תוספת לאריזה של Kevzara (sarilumab). ברידג'ווטר, ניו ג'רזי: sanofi-aventis U.S. LLC; אפריל 2018.
39. תוספת לאריזה של Rituxan (rituximab). דרום סן פרנסיסקו, קליפורניה: Genentech, Inc; פברואר 2010.
40. תוספת לאריזה של Orencia (abatacept). פרינסטון, ניו ג'רזי: בריסטול-מאיירס סקוויב; דצמבר 2013.
41. מינון ומתן של Saphnelo (anifrolumab-fnia). www.saphnelo.com/hcp/dosing.html. Accessed August 29, 2022.
42. תוספת לאריזה של Benlysta (belimumab). פארק משולש המחקר, NC: GlaxoSmithKline; יוני 2018.
43. Curtis JR, Palmer JL, Reed GW, et al. תוצאות בעולם האמיתי הקשורות לטיפול משולש ב-methotrexate, sulfasalazine וה-hydroxychloroquine לעומת טיפול משולב של מעכבי גורם נמק גידול/מתוטרקסט בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית. Arthritis Care Res (הובוקן) . 2021;73(8):1114-1124.
44. Erhardt DP, Cannon GW, Teng CC, et al. שיעורי התמדה נמוכים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית שטופלו בטיפול משולש ותופעות לוואי של תרופתיות הקשורות לסולפסאלזין. Arthritis Care Res (הובוקן) . 2019;71(10):1326-1335.
[מאמר חינם PMC] [PubMed] 45. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. הנחיות הקולג' האמריקאי לראומטולוגיה 2015 לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. דלקת פרקים ראומטול . 2016;68(1):1-26.
46. Singh JA, Saag KJ, Bridges SL Jr, et al. הנחיה משנת 2015 של American College of Rheumatology לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. Arthritis Care Res (הובוקן) . 2016;68(1):1-25.
47. Ishaq M, Muhammad JS, Hameed K, Mirza AI. לפלונומיד או מתוטרקסט? השוואה בין יעילות ובטיחות קלינית בחולי דלקת מפרקים סוציו-אקונומית נמוכה. Mod Rheumatol . 2011;21(4):375-380.
48. סולומון ד.ה., ביטון א, כץ י.נ., ואח'. לטפל במטרה בדלקת מפרקים שגרונית: עובדה, בדיה או השערה? דלקת פרקים ראומטול . 2014;66(4):775-782.
49. Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JWJ, et al. טיפול בדלקת מפרקים שגרונית למטרה: המלצות של כוח משימה בינלאומי. אן Rheum Dis . 2010;69(4):631-637.
50. Sauer BC, Teng CC, Tang D, et al. התמדה בטיפול משולש קונבנציונלי לעומת מעכב גורם נמק של גידול ומתוטרקסט אצל ותיקי ארה'ב עם דלקת מפרקים שגרונית. Arthritis Care Res (הובוקן) . 2017;69(3):313-322.
51. Bornstein C, Craig M, Tin D. הנחיות תרגול לרוקחים: ניהול תרופתי של דלקת מפרקים שגרונית עם תרופות אנטי-ראומטיות מסורתיות וביולוגיות. Can Pharm J (Ott) . 2014;147(2):97-109.
התוכן הכלול במאמר זה מיועד למטרות מידע בלבד. התוכן אינו מיועד להוות תחליף לייעוץ מקצועי. הסתמכות על כל מידע המופיע במאמר זה היא על אחריותך בלבד.
