אפשרויות טיפול תרופתי עבור אלופציה אראטה
US פארם. 2024;49(5):39-44.
תקציר: Alopecia areata (AA), הפרעת שיער מבוססת אוטואימונית ללא צלקות, היא בעלת שיעור שכיחות של עד כ-2% לכל החיים ועשויה להשפיע על תחומים פסיכולוגיים, רגשיים וחברתיים. כיצד מתרחש AA עדיין לא הובהר במלואו, וכרגע אין תרופה למצב זה. אפשרויות הטיפול התרופתי כוללות מעכבי יאנוס קינאז דרך הפה, קורטיקוסטרואידים תוך פצעיים או מקומיים, מינוקסידיל מקומי, אנתרלין ואימונותרפיה מגע. רוקחים יכולים למלא תפקיד בניהול AA על ידי השתתפות באופטימיזציה ובבחירת תרופות, הערכת משטרי אינטראקציות פוטנציאליות בין תרופתיות או מחלות, ניטור ערכי מעבדה וסיוע בפרמטרים של מינון; הם יכולים גם לייעץ למטופלים לגבי שימוש מתאים בתרופות.
הפרעות שיער מתרחבות מעבר להתקרחות האנדרוגנית הנפוצה. התקרחות מסווגת כצלקת (ציקטרית), ללא צלקות ומבנית. התקרחות צלקות , מצב קרקפת דלקתי, מוביל לנשירת שיער לצמיתות בגלל הנזק הזקיק שהוא גורם. שיער שביר או שביר שנשבר בקלות או נותן מראה של כשל בצמיחה הוא התקרחות מבנית . אלופציה אראטה (AA) היא סוג של תיווך אוטואימוני התקרחות ללא צלקות שאינו גורם להרס של זקיקי השיער. ל-AA יש שכיחות לכל החיים של 1.7% עד 2.1%, נראה שהיא עולה באופן ליניארי עם הגיל, ומשפיעה על גברים ונקבות בשיעור דומה. 1.2 בארצות הברית, שכיחות AA נע בין 0.199% ל-0.22% בסך הכל ו-0.09% למחלה בינונית עד חמורה. 3-6
ההשפעה של AA על איכות החיים הקשורה לבריאות (QOL) עשויה להיות משמעותית, להשפיע על תחומים פסיכולוגיים, רגשיים או חברתיים. כלי הערכה ספציפיים ל-AA אושרו. 7 גורמים המשפיעים על ההשפעה של AA על איכות החיים כוללים מתח, מתח לפני הופעת AA, גיל הופעתו, שינויים בסטטוס החברתי (לחץ משפחתי ושינויים בעבודה), שינויים במראה הפיזי ומין נשי. 2,8,9 השכיחות של דיכאון וחרדה נעה בין 25% ל-60%. 2.8 במחקר שחקר סטיגמות סביב אנשים עם התקרחות, הערכה של 2,017 סקרים שהושלמו גילתה כי 45.8% מהמשיבים מעולם לא שמעו על AA. 10 הנשאלים זיהו אנשים עם נשירת שיער חמורה כחולים (29.8%), לא מושכים (27.2%), מדבקים (9.9%), לא אינטליגנטיים (3.9%) ומלוכלכים (3.9%). 10
מחזור שיער
השיער עובר התחדשות מתמדת באמצעות תהליך תלת פאזי המורכב מהדברים הבאים ( שולחן 1 ): אנגן (גדילה), קטגן (רגרסיה) וטלוגן (מנוחה). 11,12 עד 85% עד 90% מ-80,000 עד 150,000 זקיקי השיער הממוקמים בקרקפת נמצאים בשלב האנאגן. הזקיקים הנותרים עשויים להיות בשלב הקטגן (<1%) או בשלב הטלוגן (≤10%). אחד עשר מאפננים מרובים של מערכת החיסון מעורבים בפיגמנטציה ובמחזוריות שיער. אלה כוללים גורם גדילה מתמר (TGF)-ביתא, הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (אלפא-MSH), נוירוטרופינים, מלנוקורטינים, גורם גדילה עצבי וגורם הפטוציטים. גורמים נוספים המעורבים כוללים הורמוני מין (אסטרוגנים ואנדרוגנים), מתווכי מתח (קורטיזול, חומר P, פרולקטין והורמון אדרנוקורטיקוטרופי), והורמוני בלוטת התריס. אחד עשר
בגלל דלקת, השלב הטלוגן הופך בולט יותר ב-AA. 13 כיצד מתרחש AA עדיין לא הובהר במלואו. אחד המנגנון המוצע הוא חוסר ויסות של תפקוד מערכת החיסון בזקיק השערה. עיכוב של TGF-beta ואלפא-MSH עלול להוביל להפרשה של אינטרפרון (IFN)-גמא ואינטרלוקין (IL)-15, המשפיעים על תפקוד תאי T מווסתים ומעודדים תאי הורגים טבעיים ותאי T, המשפיעים על נורת השיער. . 14
הערכת נשירת שיער
בהתחשב בשלל הסיבות לנשירת שיער, ראיון המטופל חשוב בהערכה ובאבחון. מידע רלוונטי כולל משך, קצב, התקדמות, מיקום ודפוס של נשירת שיער. סוגים רבים של התקרחות הם אסימפטומטיים, ללא גירוד, צריבה, כאב או רגישות. תדירות הכביסה, יישומים כימיים על השיער (למשל, הלבנה או צבע לשיער), ומתיחה (קוקו, צמות הדוקות) יכולים להשפיע על ציר השיער. 12
היסטוריה רפואית ומשפחתית עשויה גם לשחק תפקיד בנשירת שיער. מרכיב גנטי הונח על סמך ממצאים של שיעור התאמה של 10% בתאומים דו-זיגוטיים ו-42% בתאומים זהים. חֲמֵשׁ עֶשׂרֵה הפרעות רפואיות הגורמות ללחץ מופרז, כגון מחלה קשה או ניתוח, עלולות לגרום לנשירת שיער. תרופות והגבלות תזונתיות משמעותיות עלולות להשפיע על נשירת שיער או צמיחת שיער. גורמים סביבתיים מוצעים כוללים גורמי לחץ פסיכולוגיים ופיזיולוגיים, זיהום, חיסונים, תנודות הורמונים ותזונה. 16
יש לבצע בדיקה ויזואלית כדי לקבוע אם ההתקרחות מצטלקת או לא מצטלקת ולקבוע את התפלגות שיער הקרקפת והצפיפות. הערכת שיער שיער תבדיל בין נשירת שיער אנדרוגנית ומבנית. זכוכית מגדלת כף יד המשמשת להערכת הקרקפת והשיער (טריכוסקופיה) עשויה לסייע בקביעת סוג ההתקרחות. אם התקרחות צלקות או התקרחות מבנית מעוררות דאגה, ניתן לבצע ביופסיית קרקפת מאושרת. 12
מאפיינים קליניים של אלופציה AREATA
נשירת שיער אסימפטומטית שמוצגת ככתמים סגלגלים או עגולים אחד או יותר בצבע עור שמתוחמים היטב וחלקים אופיינית ל-AA. 13,14,16,17 שערות סימני קריאה נמצאות לעתים קרובות בקצה ההיקפי של המדבקה ומופיעות בעיקר ב-AA חריפה לעומת כרונית. שערות סימן קריאה קצרות יותר באורך (3-4 מ'מ) משערות רגילות, וקצהן הפרוקסימלי צר יותר מהקצה המרוחק. טריכוסקופיה עשויה לזהות נקודות צהובות, נקודות שחורות ושערות שבורות. 16 תת-סוגים של AA כוללים אלופציה טוטליס, שבה נשירת שיער משפיעה על כל הקרקפת, והתקרחות אוניברסלית, המתארת אובדן של כל שיער הגוף. AA עשויה להיות כרוכה באירוע בודד של נשירת שיער מוגבלת נקודתית או עשויה להיות חוזרת לפרקי זמן ארוכים ולהתקדם בשלבים אקוטיים, תת-חריפים וכרוניים. 13,14,16,17 מעורבות ציפורניים קיימת ב-7% עד 66% מהחולים עם AA. פיתול ציפורניים הוא הנפוץ ביותר, ומידת המעורבות גבוהה יותר ב-AA חמור. 13,14,18
בדרך כלל אין צורך בביופסיות של הקרקפת לאבחון, אך עשויות להתבצע לשם אישור אבחון. ההנחיות אינן ממליצות באופן ספציפי על בדיקות מעבדה כלשהן; עם זאת, הורמון מגרה בלוטת התריס, 25-hydroxyvitamin D ורמות פריטין עשויים להיות שימושיים בשילוב עם CBC כדי להנחות הערכה נוספת ולשלול הפרעות אחרות של נשירת שיער. 13
פּרוֹגנוֹזָה
הפוגה ספונטנית עלולה להתרחש תוך שנה אצל עד 34% עד 50% מהחולים, אם כי רבים יחוו התרחשויות מרובות. התקדמות לאלופציה טוטאליס או אוניברסאליס מתרחשת ב-14% עד 25% מהאנשים, ו<10% מחלימים. 13.19 גורמים המשפיעים על הפרוגנוזה ומגבירים את הסיכון לפרוגנוזה גרועה כוללים גיל צעיר יותר של הופעה, חומרה ומשך, מעורבות ציפורניים, היסטוריה משפחתית, אופיאזיס (נשירת שיער בקרקפת אחורית וצדית), אטופיה והפרעות אוטואימוניות במקביל. 13,14,16 מצבים נלווים הנראים עם AA כוללים אטופיה (נזלת אלרגית, אסטמה, אקזמה), דלקת עור ממגע, הפרעות בריאות הנפש (חרדה ודיכאון הנפוצים ביותר), יתר שומנים בדם, יתר לחץ דם, אנמיה, מחלת ריפלוקס קיבה ושט, מחלת בלוטת התריס, סוכרת, מחלות מעי רגיז, זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאזיס/פסוריאטית ווויטיליגו. 8.20
יַחַס
נכון לעכשיו, אין תרופה ל-AA. החלטות אם לטפל או לא וסוג הטיפול מונחות לרוב על ידי חומרה, גיל, סיכון מול תועלת והעדפת המטופל. למרות שכרגע אין הגדרה לחומרת המחלה, נעשה שימוש תכוף בפרמטרים >50% (חמור) או <50% (מוגבל, חלקי) של נשירת שיער בקרקפת. 21,22 האפשרויות הלא-פרמקולוגיות כוללות הסוואה עם פריטי שיער כגון פאות, טופיות, דמיוויגים ומפלים. ניתן להשתמש גם בתוספות שיער, קליעות, תוספות שיער, אבקות הסתרה, סיבים לעיבוי שיער ומוצרי עיצוב. אפשרויות קבועות למחצה כוללות מיקרופיגמנטציה של הקרקפת, וקעקוע הוא אפשרות קבועה. 23
מאמר זה יתמקד באפשרויות הטיפול התרופתי עבור קרקפת AA. אפשרויות פרמקולוגיות כוללות טיפולים מקומיים וסיסטמיים. קורטיקוסטרואידים, אימונותרפיה ממגע, מינוקסידיל, אנתרלין, ציקלוספורין, מתוטרקסט, אזתיופרין וסולפסאלזין נחקרו עבור AA, ולאחרונה אושרו מעכבי יאנוס קינאז (JAK). ישנו מיעוט של ספרות חזקה התומכת בשימוש בהתערבויות תרופתיות לטיפול ב-AA. עם זאת, מטה-אנליזה משנת 2023 מצאה כי מעכבי JAK כגון baricitinib היו יעילים בהשגת ≥75% צמיחת שיער לטווח קצר ולטווח ארוך בהשוואה לפלסבו, אך היעילות של טיפולים אחרים לא הייתה ברורה. 24
קורטיקוסטרואידים
קורטיקוסטרואידים פועלים על ידי דיכוי התקפות בתאי T על זקיקי השיער. 25 אפשרויות הטיפול כוללות קורטיקוסטרואידים תוך פצעיים, מקומיים וסיסטמיים, עליהם נדון להלן.
קורטיקוסטרואידים אינטראליציוניים: אפשרות זו היא עמוד התווך של הטיפול ב-AA מוגבל. ניתן להזריק Triamcinolone acetonide 2.5 מ'ג/מ'ל עד 10 מ'ג/מ'ל בנפח של 0.1 מ'ל לדרמיס ו/או תת העור של כל מדבקה בקרקפת AA, עם מינון כולל מרבי של 10 מ'ג עד 20 מ'ג למפגש. יש להפריד בין זריקות ב-1 ס'מ. צמיחת ציצית שיער בקוטר של כ-0.5 ס'מ צפויה להתרחש, ושיפור קליני צפוי תוך 2 עד 6 שבועות. 21,26,27 מפגשים צריכים להתרחש לא יותר מ-4 עד 6 שבועות, ויש להפסיק את הטיפול לאחר השלמת הצמיחה (או לאחר 6 חודשים אם אין תגובה). תופעות לוואי אפשריות כוללות אי נוחות קלה, ניוון הקרקפת והיפופיגמנטציה. 21,22,26,27 מחקרים שמעריכים את היעילות של טיפול בקורטיקוסטרואידים תוך נגעים מצביעים על כך שעד 62% מהמטופלים ישיגו צמיחת שיער מחדש; עם זאת, מחקרים רבים היו קטנים בגודלם ובעלי משך קצר. 16,21,22,25,26,28
קורטיקוסטרואידים מקומיים: טיפול מקומי בקרקפת עם קורטיקוסטרואידים חזקים או אולטרה-פוטנטיים פעם ביום יכול להשיג צמיחה מחודשת של שיער תוך 6 שבועות עד 3 חודשים ב-30% עד 57% מהמטופלים. 16.21 יש לשקול קורטיקוסטרואידים מקומיים בחולים שאינם יכולים לסבול קורטיקוסטרואידים תוך נגעים, והם נחשבים לטיפול קו ראשון בילדים בני 12 שנים ≤. 22.27 יש להימנע מאזורי זקן וריסים בגלל חששות לגבי ניוון העור. 22.27 תופעות הלוואי כוללות פוליקוליטיס, טלנגיאקטזיה, ניוון מקומי ודיכוי נדיר של ציר היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל. 21,22
ניסוי עליונות חד-מרכזי, אקראי, עיוור, דו-זרועי, מקביל בקבוצה, נערך ב-42 ילדים בגילאי שנתיים עד 16 עם AA המשפיעים על ≥10% משטח הפנים של הקרקפת שטופלו בקרם clobetasol propionate 0.05% או הידרוקורטיזון 1 % קרם. 29 בהשוואה לקרם הידרוקורטיזון, clobetasol propionate הראה ירידה מובהקת סטטיסטית באזור של נשירת שיער ( פ <.001) בשבועות 12, 18 ו-24 כאשר מיושמים פעמיים ביום במשך שני מחזורים של 6 שבועות הפעלה/6 שבועות הפסקה. לאחר 24 שבועות, 85% מקבוצת clobetasol לעומת 33.3% מקבוצת ההידרוקורטיזון השיגו לפחות 50% הפחתה בשטח הפנים של נשירת שיער. 29 במחקר קטן עיוורון חוקר, קבוצה מקבילה של 61 מבוגרים עם נשירת שיער של <26%, הוערך שיעור צמיחת השיער עם קצף betamethasone valerate לעומת תחליב betamethasone dipropionate המיושם פעמיים ביום במשך 12 שבועות. 30 שיעור צמיחת השיער התבסס על ציון הצמיחה המחודשת, עם טווח של 0 (<10% צמיחה מחודשת) עד 4 (>75% צמיחה מחודשת). קצב הצמיחה המחודש היה 3.1 ± 1.5 ו- 1.8 ± 1.6 עבור קצף ותחליב, בהתאמה ( פ <.01). 30
קורטיקוסטרואידים מערכתיים: קורטיקוסטרואידים סיסטמיים שמורים בדרך כלל ל-AA חמור בהתבסס על חששות לגבי תופעות לוואי ארוכות טווח ושיעורי הישנות גבוהים עם הפסקת הטיפול. 21,22,27 מתן יומי הוא אופטימלי, ועדיף פרדניזון או פרדניזולון. 27 רוב המחקרים שחקרו את היעילות והבטיחות של קורטיקוסטרואידים דרך הפה בטיפול ב-AA הם קטנים ואינם מספקים נתונים מספיקים. מחקרים שנערכו לבחינת השימוש בטיפול בקורטיקוסטרואידים פומי או IV עם פרדניזולון, מתילפרדניזולון ודקסמתזון הוכיחו צמיחה מחודשת של שיער, אך גודל המדגם שלהם היה קטן. 21,22,31-35
מעכבי AS
מעכבי JAK הם בין הטיפולים החדשים ביותר ל-AA. התכשירים דרך הפה baricitinib (Olumiant) ו-ritlecitinib (Litfulo), אשר אושרו לטיפול ב-AA ב-2022 ו-2023, בהתאמה, מסוכמים ב- שולחן 2. 36.37 מעכבי JAK מווסתים את התגובה המתווכת החיסונית הגורמת לנשירת שיער. מעכבי JAK חוסמים את מסלול האיתות הרגולטורי המושרה על ידי ציטוקינים, מפעילים מתמרי אותות ומפעילי שעתוק על ידי עיכוב זרחן JAK. עיכוב זה חוסם IFN-gamma וציטוקינים מרובים (IL-2, -4, -7, -9, -15, -21 ו-23) ומעכב את הייצור של תאי T עוזרים דלקתיים, וממריץ את צמיחת השיער. בנוסף, תאי גזע של זקיק השיער מופעלים, ומשחזרים את האנאגן. 36-38
בריטיניב: ההשפעות המעכבות של baricitinib הן ספציפיות ל-JAK1, JAK2, JAK 3 ו-tyrosine kinase (TYK) 2, עם פחות השפעה מעכבת ב-JAK3. 36 החלק השלב השני של BRAVE-AA1, ניסוי אקראי ומבוקר פלצבו של בריציטיניב בחולים עם ≥50% נשירת שיער בקרקפת (N = 110), מצא שמינוני בריציטיניב של 2 מ'ג ו-4 מ'ג היו יעילים בהשגת חומרה של ציון כלי התקרחות (SALT) של ≤20 בהשוואה לפלצבו. 39 ציוני SALT כוללים טווח של 0 (ללא נשירת שיער בקרקפת) עד 100 (נשירה מלאה של שיער בקרקפת). 39 הניסויים שלאחר מכן BRAVE-AA1 (חלק שלב III) ושלב III BRAVE-AA2 האקראיים, מבוקרי פלצבו העריכו את היעילות של בריציטיניב בטיפול ב-AA חמור בחולים מבוגרים (N=654 ו-N=546, בהתאמה) עם ציוני SALT של ≥50 ו אפיזודה נוכחית של AA שנמשכת 6 חודשים עד 8 שנים ללא שיפור ספונטני ב-6 החודשים הקודמים. 40 בשבוע 36, שיעור החולים עם ציון SALT של ≤20 היה 35.9% עד 38.8% עם Baricitinib 4 מ'ג, 19.4% עד 22.8% עם Baricitinib 2 מ'ג ו-2.2% עד 6.2% עם פלצבו. השינוי באחוז בין כל מנה לפלסבו היה מובהק סטטיסטית ( פ <.001). 40
ריטלסיטיניב: תרופה זו מעכבת את JAK3 ואת ה-TYK המתבטאים במשפחת ה-hepatocellular carcinoma kinases. 37 היעילות של ritlecitinib לטיפול ב-AA הוערכה ב-ALLEGRO, מחקר של 48 שבועות, שלב IIb/III, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו רב-מרכזי, שכלל 718 מטופלים בני 12 ומעלה עם נשירת שיער בקרקפת של 50% יותר. . 41.42 נעשה שימוש בשבעה משטרי טיפול. כל קבוצות המינון של ritlecitinib נמצאו בעלות סבירות גבוהה יותר (14%-31%) להשיג ציוני SALT של ≤20 לעומת פלצבו (2%). 41.42 ניתוח פוסט-הוק של ניסוי ALLEGRO גילה ש-ritlecitinib היה יעיל ללא קשר לפרופיל נשירת שיער (הצגה ומיקום). 43
תופעות לוואי: תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בניסויים קליניים של בריציטיניב וריטלצינטיב כוללות זיהום בדרכי הנשימה העליונות, כאבי ראש, אקנה ודלקת אף. זוהו מקרים של קריאטינין פוספוקינאז מוגבר, בדרך כלל עם מינונים גבוהים יותר. 36,37,39-42 ניתוח בטיחות ארוך טווח של 1,303 נבדקים (חציון של 532 ימי חשיפה) בניסויי BRAVE-AA1 (שני השלבים) ו-BRAVE-AA2 גילה כי זיהומים כגון הרפס זוסטר (n=34), דלקת האף-לוע (n=85) ו זיהום בדרכי הנשימה העליונות (n=129) היו השכיחות ביותר, והחוקרים הגיעו למסקנה שפרופיל הבטיחות של baricitinib ב-AA תואם את פרופיל הבטיחות הכולל שלו. 44
מינוקסידיל מקומי
מינוקסידיל פועל על ידי קידום צמיחת שיער במקום מתווך תגובה חיסונית או דלקתית. מחקרים שהעריכו מינוקסידיל מקומי ב-AA היו מוגבלים בגודלם, לרבים מהם יש ≤60 חולים ותוצאות סותרות לגבי היעילות. ניתן ליישם מינוקסידיל מקומי בשילוב עם חומרים אחרים או להשתמש כמונותרפיה, והוא עשוי להפעיל תגובה תלוית מינון ב-AA מוגבל. 22,26,27,45,46
אנתרלין
Anthralin, חומר גירוי בקרקפת היוצר דלקת עור מגרה של הקרקפת, משמש כבר כמה עשורים לטיפול ב-AA. Anthralin הוכח כיעיל להפקת צמיחה מחודשת של שיער, אך המחקרים היו מוגבלים וקטנים בגודלם. 21.26 לא הושגה הסכמה בנוגע לשימוש באנטרלין על ידי קונצנזוס המומחים Alopecia Areata (מחקר ACE). 27 ניתן למרוח אנתרלין 0.5% עד 2% על הקרקפת במשך 10 עד 30 דקות מדי יום, ולאחר מכן לשטוף במים פושרים ולבצע שמפו על הקרקפת. ניתן להגדיל את זמן המגע ב-10 דקות כל שבועיים עד להשגת דרמטיטיס או לשעה אחת. 21,22 תופעות הלוואי כוללות גירוי בקרקפת, אריתמה וגלישה (תגובה רצויה). אנתרלין עלול להכתים בד, שיער ועור. 21,22,26
צור קשר עם אימונותרפיה
מנגנון הפעולה שבאמצעותו משפיעים על צמיחת שיער מחודשת של חומצה מרובעת (SADBE) ודיפנילציקלופרופנון (DPCP). מניחים כי תרכובות אלו מווסתות את התגובה החיסונית, ומשפיעות על חדירת דלקת של זקיק שיער. תיאוריות אחרות הן שהוא משרה אפופטוזיס לימפוציטים ו/או משפיע על סוג הלימפוציטים ותפקודם בתחדיר הדלקתי. 16,21,22,26 מחקר ה-ACE לא התייחס לשימוש באימונותרפיה מגע. 27 שיעורי התגובה המדווחים משתנים מאוד (9%-87%). 16,21,26
ניתן להשתמש באימונותרפיה במגע בחולים עם ≥50% נשירת שיער בקרקפת או AA עקשן. אימונותרפיה במגע יוצרת דלקת עור קלה או אלרגית הנמשכת 36 עד 48 שעות. רגישות עם DPCP או SABDE מתחילה ביישום של תמיסה של 2% על שטח קטן. שבועיים לאחר מכן, מינון של 0.001% מוחל על אזורי הקרקפת הפגועים, שניתן לשטוף תוך 24 עד 48 שעות (DPCP) או 24 שעות (SABDE). לאחר מכן, המינון עובר טיטרציה לתגובה במרווחים שבועיים. 21.27
תרופות חיסוניות דרך הפה
Methotrexate, cyclosporin, azathioprine ו- sulfasalazine עשויים להיות בעלי תפקיד ב-AA עקשן. עם זאת, בשל האפשרות לתופעות לוואי משמעותיות, רעילות אפשריות ונתונים מוגבלים לגבי יעילות, השימוש בתרופות אלו מוגבל, ויש צורך במעקב צמוד. 21,26,27
סיכום
אפשרויות רבות לטיפול תרופתי קיימות עבור AA. עם זאת, רוב המחקרים המדגימים יעילות הם מוגבלים וקטנים בגודלם, עם תוצאות משתנות. מעכבי JAK שאושרו לאחרונה, baricitinib ו-ritlecitinib, מראים הבטחה לטיפול. בחירת התרופה צריכה להתבסס על העדפת המטופל, חומרת AA ומיקום, סיכון מול תועלת של שימוש בתרופות ויעילות פוטנציאלית. רוקחים יכולים למלא תפקיד בניהול AA על ידי השתתפות באופטימיזציה ובבחירת תרופות, הערכת משטרי אינטראקציות פוטנציאליות בין תרופתיות או מחלות, ניטור ערכי מעבדה וסיוע בפרמטרים של מינון. רוקחים יכולים גם להמליץ על אפשרויות לא תרופתיות ולייעץ למטופלים לגבי שימוש מתאים בתרופות.
הפניות
1. Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MD, Torgerson RR. סיכון ההיארעות לכל החיים של התקרחות מוערך ב-2.1% על ידי Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134:1141-1142.
2. Villasante Fricke AC, Miteva M. אפידמיולוגיה ונטל ההתקרחות: סקירה שיטתית. Clin Cosmet Investig Dermatol . 2015;8:397-403.
3. Safavi K. שכיחות אלופציה אראטה בסקר בדיקת הבריאות והתזונה הלאומית הראשונה. קשת דרמטול. 1992;128:702.
4. Safavi KH, Muller SA, Suman VJ, et al. שכיחות של אלופציה אראטה במחוז אומסטד, מינסוטה, 1975 עד Mayo Clin Proc. 1995;70(7):628-633.
5. Benigno M, Anastassopoulos KP, Mostaghimi A, et al. מחקר חתך גדול על שכיחות ההתקרחות בארה'ב. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020;13:259-266.
6. Mostaghimi A, Gao W, Ray M, et al. מגמות בשכיחות ושכיחות של התקרחות אראטה, התקרחות טוטאליס והתקרחות אוניברסלית בקרב מבוגרים וילדים באוכלוסייה מבוטחת בחסות מעסיק בארה'ב. JAMA Dermatol. 2023;159:411-418.
7. Chernyshov PV, Tomas-Aragones L, Finlay AY, et al. מדידת איכות חיים באלופציה אראטה. הצהרת עמדה של כוח המשימה של האקדמיה האירופית לדרמטולוגיה ו-וונרולוגיה בנושא איכות חיים ותוצאות מוכוונות מטופל. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:1614-1621.
8. Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA. מצבים אוטואימוניים, אטופיים ובריאות נפשית נלווים הקשורים להתקרחות אראטה בארצות הברית. JAMA Dermatol. 2013;149:789-794.
9. Shi Q, Duvic M, Osei JS, et al. איכות חיים הקשורה לבריאות (HRQoL) בחולי אלופציה אראטה - ניתוח משני של נתוני הרישום הלאומי של אלופציה אראטה. J Investig Dermatol Symp Proc . 2013;16:s49-s50.
10. Creadore A, Manjaly P, Li SJ, et al. הערכת סטיגמה כלפי אנשים עם התקרחות. JAMA Dermatol. 2021;157:392-398.
11. Krause K, Foitzik K. ביולוגיה של זקיק השיער: היסודות. ס emin Cutan Med Surg. 2006;25:2-10.
12. שפירו י, הורדינסקי מ. הערכה ואבחון נשירת שיער. עדכני. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
13. Spano F, Donovan JC. אלופציה אראטה: חלק 1: פתוגנזה, אבחון ופרוגנוזה. יכול רופא המשפחה. 2015;61:751-755.
14. Messenger AG. אלופציה אראטה: ביטויים קליניים ואבחון. עדכני. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
15. רודריגז TA, Fernandes KE, Dresser KL, Duvic M; רישום אלופציה אראטה הלאומי. שיעור הקונקורדנציה של אלופציה אראטה בתאומים זהים תומך בגורמים גנטיים וסביבתיים כאחד. J Am Acad Dermatol. 2010;62:525-527.
16. Darwin E, Hirt PA, Fertig R, et al. Alopecia areata: סקירה של אפידמיולוגיה, מאפיינים קליניים, פתוגנזה ואפשרויות טיפול חדשות. Int J Trichology. 2018;10:51-60.
17. וויטינג דא. מאפיינים היסטופתולוגיים של אלופציה אראטה: מראה חדש. קשת דרמטול. 2003;139:1555-1559.
18. Gandhi V, Baruah MC, Bhattacharaya SN. שינויים בציפורניים באלופציה אראטה: שכיחות ודפוס. Indian J Dermatol Venerol Leprol. 2003;69:114-115.
19. MacDonald Hull SP, Wood ML, Hutchinson PE, et al; האיגוד הבריטי של רופאי עור. הנחיות לטיפול בהתקרחות אראטה. בר ג'יי דרמטול. 2003;49:692-699.
20. Conic RZ, Miller R, Piliang M, et al. מחלות נלוות בחולים עם אלופציה אראטה [מכתב מחקר]. J Am Acad Dermatol. 2017;76:755-757.
21. Spano F, Donovan JC. אלופציה אראטה: חלק 2: טיפול. יכול רופא המשפחה. 2015;61:757-761.
22. Messenger AG. אלופציה אראטה: ניהול. עדכני. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
23. Daruwalla SB, Dhurat RS, Hamid SAT. כל מה שרופא עור צריך לדעת על הסוואה בשיער: סקירה מקיפה. Int J Trichology. 2022;14:77-83.
24. Mateos-Haro M, Novoa-Candia M, Sánchez Vanegas G, et al. טיפולים בהתקרחות אראטה: מטה-אנליזה ברשת. Cochrane Database Syst Rev. 2023;10:CD013719.
25. Kumaresan M. Intralesional steroids for alopecia areata. Int J Trichology. 2010;2:63-65.
26. Messenger AG, McKillop J, Farrant P, et al. הנחיות האיגוד הבריטי לרופאי עור לטיפול בהתקרחות אראטה 2012. בר ג'יי דרמטול. 2012;166:916-926.
27. Meah N, Wall D, York K, et al. מחקר קונצנזוס המומחים של Alopecia Areata (ACE): תוצאות של חוות דעת בינלאומית של מומחה על טיפולים בהתקרחות אראטה. J Am Acad Dermatol. 2020;83:123-130.
28. Kubeyinje EP. Triamcinolone acetonide intralesional בהתקרחות אראטה בקרב 62 ערבים סעודים. מזרח אפר עם ג'יי. 1994;71:674-675.
29. Lenane P, Macarthur C, Parkin PC, et al. Clobetasol propionate, 0.05%, לעומת הידרוקורטיזון, 1%, עבור אלופציה אראטה בילדים: ניסוי קליני אקראי. JAMA Dermatol. 2014;150:47-50.
30. Mancuso G, Balducci A, Casadio C, et al. היעילות של ניסוח קצף betamethasone valerate בהשוואה לתחליב betamethasone dipropionate בטיפול באלופציה אראטה קלה עד בינונית: ניסוי רב-מרכזי, פרוספקטיבי, אקראי, מבוקר, עיוור חוקר. Int J Dermatol. 2003;42:572-575.
31. Kurosawa M, Nakagawa S, Mizuashi M, et al. השוואה של היעילות, שיעור ההישנות ותופעות הלוואי בין שלוש שיטות טיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים בהתקרחות אראטה. דֶרמָטוֹלוֹגִיָה. 2006;212:361-365.
32. Kar BR, Handa S, Dogra S, Kumar B. טיפול בדופק פרדניזולון מבוקר פלצבו בהתקרחות אראטה. J Am Acad Dermatol. 2005;52:287-290.
33. Nakajima T, Inui S, Itami S. Pulse Corticosteroid therapy for alopecia areata: מחקר של 139 חולים. דֶרמָטוֹלוֹגִיָה. 2007;215:320-324.
34. Friedli A, Labarthe MP, Engelhardt E, and al. טיפול מתילפרדניזולון דופק עבור התקרחות חמורה: מחקר פרוספקטיבי פתוח של 45 חולים. J Am Acad Dermatol. 1998;39:597-602.
35. Vañó-Galván S, Hermosa-Gelbard Á, Sánchez-Neila N, et al. טיפול בקורטיקוסטרואידים דופק עם דקסמתזון פומי לטיפול בהתקרחות טוטאליס ואוניברסליס למבוגרים. J Am Acad Dermatol. 2016;74:1005-1007.
36. מידע על מוצר Olumiant (baricitinib). אינדיאנפוליס, IN: Lilly USA, LLC; מאי 2022.
37. מידע על המוצר של Ritlecitinib. ניו יורק, ניו יורק: Pfizer Inc; יוני 2023.
38. דילון KL. סקירת ספרות מקיפה של מעכבי JAK בטיפול באלופציה אראטה. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:691-714.
39. King B, Ko J, Forman S, et al. יעילות ובטיחות של מעכב הפה של Janus kinase baricitinib בטיפול במבוגרים עם אלופציה אראטה: תוצאות שלב 2 ממחקר אקראי מבוקר. J Am Acad Dermatol. 2021;85:847-853.
[PubMed] 40. King B, Ohyama M, Kwon O, et al. שני ניסויים שלב 3 של בריציטיניב לאלופציה אראטה. N Engl J Med. 2022;386:1687-1699.
41. King B, Zhang X, Harcha WG, et al. יעילות ובטיחות של ritlecitinib במבוגרים ומתבגרים עם אלופציה אראטה: ניסוי אקראי, כפול סמיות, רב מרכזי, שלב 2b-3. אִזְמֵל. 2023;401:1518-1529.
42. הורדינסקי מ, הברט א.א. גודרהם מ.ו. יעילות ובטיחות של ritlecitinib במתבגרים עם אלופציה אראטה: תוצאות מניסוי ALLEGRO שלב 2b/3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. רופא דרמטול. 2023;40:1003-1009.
43. Thaçi D, Tziotzios C, Ito T, et al. פרופילי נשירת שיער ויעילות ritlecitinib בחולים עם אלופציה אראטה: ניתוח פוסט-הוק של מחקר ALLEGRO שלב 2b/3. Dermatol Ther (Heidlb). 2023;13:2621-2634.
44. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. ניתוח בטיחות משולב של baricitinib במבוגרים עם אלופציה אראטה חמורה משני מחקרים קליניים אקראיים. בר ג'יי דרמטול. 2023;188:218-227.
45. Ranchoff RE, Bergfeld WF, Steck WD, Subichin SJ. אלופציה אראטה נרחבת. תוצאות הטיפול במינוקסידיל 3% מקומי. Cleve Clin J Med. 1989;56:149-154.
46. Fiedler-Weiss VC. תמיסה מקומית של מינוקסידיל (1% ו-5%) בטיפול בהתקרחות אראטה. J Am Acad Dermatol . 1987;16:745-748.
התוכן הכלול במאמר זה מיועד למטרות מידע בלבד. התוכן אינו מיועד להוות תחליף לייעוץ מקצועי. הסתמכות על כל מידע המסופק במאמר זה היא על אחריותך בלבד.
